
肝S9(Liver S9 fraction)是肝組織去除勻漿沉淀物后的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細(xì)胞組分,包含微粒體(microsomes)和胞質(zhì)可溶性酶(cytosolic enzymes)。肝S9(Liver S9 fraction)能夠模擬肝臟的I相代謝(如CYP450氧化)和II相代謝(如葡萄糖醛酸化、硫酸化),相較于單一代謝體系,其可更完整地呈現(xiàn)藥物代謝全過程,是體外代謝研究的核心工具之一。它在藥物研發(fā)中廣泛用于早期代謝穩(wěn)定性評估、代謝產(chǎn)物鑒定及藥物相互作用研究,同時也可用于藥物性肝損傷預(yù)測、抗體偶聯(lián)藥物有效載荷釋放研究等場景。其中,IPHASE最新研發(fā)的國內(nèi)-首-家恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 Fraction),依托恒河猴獨特的實驗動物優(yōu)勢,為藥物代謝研究提供了更具臨床轉(zhuǎn)化價值的新型選擇模型!

圖片來源:網(wǎng)絡(luò)
恒河猴(Rhesus Monkey,學(xué)名:Macaca mulatta)作為一種重要的非人靈長類實驗動物模型,在生物醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)不可替代的核心地位,尤其在藥物代謝研究中展現(xiàn)出常規(guī)實驗動物無法-比擬的獨特優(yōu)勢。這種靈長目猴科獼猴屬動物,與人類親緣關(guān)系極近(約2500萬年前分化),基因組與人類相似度高達(dá)93%以上,現(xiàn)已從傳統(tǒng)觀察研究轉(zhuǎn)變?yōu)榭蒲蓄I(lǐng)域的高-端模型,廣泛應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、藥物代謝等多個前沿研究方向。恒河猴最-顯著的特點是其代謝酶系統(tǒng)與人類高度同源,其肝細(xì)胞色素P450酶(CYP450)系的組成及表達(dá)模式與人類契合度極-高,尤其是在藥物代謝關(guān)鍵的CYP3A、CYP2D、CYP2C亞家族,其中恒河猴特-有的CYP2C76基因呈現(xiàn)多種結(jié)構(gòu)單倍型,進(jìn)一步提升了代謝模擬的精準(zhǔn)度,相似度顯著優(yōu)于雪貂、大鼠、小鼠等常規(guī)實驗動物,能更精準(zhǔn)地模擬人類藥物代謝過程,有效規(guī)避種屬差異帶來的實驗偏差。此外,恒河猴的肝膽系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機制與人類相似度極-高,其膽汁酸組成、代謝途徑及肝臟能量代謝模式更貼近人體生理狀態(tài),這使得它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心血管藥物、糖尿病相關(guān)藥物、抗體偶聯(lián)藥物的代謝研究中,具有極-強的臨床預(yù)測價值,可有效彌補傳統(tǒng)實驗動物模型與人類代謝差異較大的短板,大幅提升實驗結(jié)果向臨床轉(zhuǎn)化的成功率。
在生理特征方面,恒河猴具有適配高-端實驗室研究的多重優(yōu)勢:其新陳代謝速率與人類更為接近,能夠更真實地模擬人類體內(nèi)藥物代謝的時間進(jìn)程,避免了其他實驗動物代謝過快或過慢導(dǎo)致的實驗偏差,為精準(zhǔn)獲取藥代動力學(xué)參數(shù)提供了保障;體型適中(成年雄性體重約6-11千克,雌性約4-8千克),便于實驗室飼養(yǎng)、管理及肝臟樣本采集,操作便捷性優(yōu)于大型實驗動物,同時其生理機能穩(wěn)定,實驗重復(fù)性強;繁殖周期規(guī)范(妊娠期約165天),每年可繁殖一胎,幼崽存活率高,能夠穩(wěn)定提供標(biāo)準(zhǔn)化的實驗樣本,為大規(guī)模藥物篩選、批量代謝實驗及長期毒性研究提供了穩(wěn)定的物料保障。同時,恒河猴性情溫順、智商較高,實驗配合度高,可有效降低實驗操作難度,減少樣本損耗,尤其適合需要長期監(jiān)測的代謝研究。
恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 Fraction)的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下幾個方面:首先,與常用的鼠肝S9、兔肝S9、雪貂肝S9相比,恒河猴肝S9作為非人靈長類肝S9模型,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心血管藥物、糖尿病藥物、抗病毒-藥物的代謝模式更接近人類,尤其適合阿爾茨海默病、高血壓、2型糖尿病等相關(guān)藥物的體外代謝研究,實驗結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化價值遠(yuǎn)高于其他動物模型;其次,恒河猴肝S9中CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9等關(guān)鍵代謝酶的活性與人類肝S9高度匹配,相較于其他實驗動物模型,能更精準(zhǔn)地反映藥物在人體內(nèi)的代謝速率、代謝產(chǎn)物種類及非線性代謝特征,減少因種屬差異導(dǎo)致的實驗誤差,為藥物劑量優(yōu)化提供更可靠的依據(jù);再者,恒河猴肝S9可同時穩(wěn)定呈現(xiàn)I相和II相代謝活性,無需額外添加輔助體系,且對細(xì)胞毒性藥物、核酸類藥物(如siRNA藥物)不敏感,可廣泛應(yīng)用于各類藥物的代謝穩(wěn)定性檢測、代謝酶誘導(dǎo)與抑制實驗、藥物性肝損傷預(yù)測,適用范圍更廣,實用性更強,尤其適配高-端創(chuàng)新藥物的臨床前代謝研究。
總而言之,恒河猴肝S9在藥物代謝穩(wěn)定性(Metabolic Stability)研究中扮演著重要角色。它可在藥物發(fā)現(xiàn)階段用于體外高通量篩選,快速排除代謝不穩(wěn)定的候選藥物,尤其能精準(zhǔn)識別具有非線性藥代動力學(xué)特征的藥物,降低臨床開發(fā)風(fēng)險;可作為代謝途徑鑒定模型,精準(zhǔn)解析藥物的代謝機制與代謝產(chǎn)物,助力藥物代謝途徑優(yōu)化;可用于藥物毒性評價及個性化醫(yī)療相關(guān)研究,精準(zhǔn)提供用藥試驗數(shù)據(jù),同時也可助力抗體偶聯(lián)藥物、核酸類藥物的代謝研究,為藥物研發(fā)提供多維度支撐,是不可-或缺的高-端體外研究模型??傊愫雍锔蜸9(Rhesus Monkey Liver S9 Fraction)因其與人類代謝系統(tǒng)的高度相似性、操作的便捷性、結(jié)果的可靠性以及適用范圍的廣泛性,已成為高-端藥物代謝研究中不可替代的重要工具,在提高藥物研發(fā)效率、降低研發(fā)成本、提升研發(fā)成功率方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
因此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,精準(zhǔn)把握科研需求,率-先突破技術(shù)瓶頸,生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 Fraction),并對其進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)控,全程把控恒河猴樣本篩選、肝臟采集、S9制備、活性檢測等各個環(huán)節(jié),確保產(chǎn)品活性穩(wěn)定、批次間差異小。并以以終濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為底物,其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率為酶活代表,在37℃下共同孵育10min,,其結(jié)果滿足代謝穩(wěn)定性要求,表明IPHASE恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 Fraction)生產(chǎn)成功!
Marker Substrate Reaction | Rate |
7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM) | 824.0±11.57 pmol/mg protein/min |
關(guān)鍵詞:恒河猴肝S9;恒河猴;肝S9;代謝穩(wěn)定性;Rhesus Monkey Liver S9 Fraction;Rhesus Monkey;Liver S9 Fraction; Metabolic Stability;CYP450;

電話
微信掃一掃